患有NASH并伴隨肝硬化患者的HCC發(fā)病率
在美國(guó)和歐洲，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）且肝硬化的患者中HCC的年發(fā)病率在0.7%至2.6%之間。在老年、男性、糖尿病以及酒精攝入較多的患者中HCC發(fā)病率較高。
亞洲的數(shù)據(jù)也是相似的，日本的研究顯示，NASH患者中5年HCC發(fā)病率為11.3%，NASH合并HCC的患者的糖尿病發(fā)病率更高。
越來(lái)越多的證據(jù)表明，NASH患者即使沒(méi)有肝硬化，最終也會(huì)發(fā)展為肝癌。一項(xiàng)對(duì)16萬(wàn)多名NASH患者的薈萃分析顯示，患有NASH且非肝硬化的患者中，HCC的發(fā)病率為38%。
總體而言，在大多數(shù)患者中，NASH合并進(jìn)展性肝纖維化發(fā)展成為HCC的概率很高。目前的臨床實(shí)踐指南還不建議對(duì)非肝硬化的NAFLD或NASH患者進(jìn)行常規(guī)HCC篩查，因此，針對(duì)NAFLD和NASH患者也缺乏肝癌的篩查、診斷和管理方案。
全球NAFLD相關(guān)HCC的發(fā)病率在1%至38%之間，一般來(lái)說(shuō)，發(fā)病率越高的國(guó)家往往其肥胖癥的患病率也較高。由于老齡化、人口增長(zhǎng)和代謝綜合征的增加，1990年至2015年期間，HCC的發(fā)病率增加了75%，其中，發(fā)病率和死亡率負(fù)擔(dān)最高的地區(qū)在東亞地區(qū)。
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在中國(guó)，雖然BRIDGE研究顯示，肝癌的主要患病原因與HBV感染相關(guān)，但是由于中國(guó)現(xiàn)有NAFLD患者近2.5億（2016年數(shù)據(jù)），在肥胖與人口老齡化的推動(dòng)下，預(yù)計(jì)至2030年，NAFLD相關(guān)肝癌的患病率將升高86％。
該綜述指出，NAFLD相關(guān)HCC的風(fēng)險(xiǎn)因素包括：高齡、男性、糖尿病、肥胖、吸煙、腸道菌群失調(diào)、遺傳變異等。
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其中，糖尿病和肥胖是最為主要的風(fēng)險(xiǎn)因素，它們可以獨(dú)立或者共同作用，增加HCC的風(fēng)險(xiǎn)。有研究表明，糖尿病使NASH肝硬化患者發(fā)生HCC的風(fēng)險(xiǎn)增加了4倍；在NASH肝硬化患者中，糖尿病可能是影響最大的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。值得注意的是，無(wú)論肝病的病因是什么，糖尿病患者HCC風(fēng)險(xiǎn)都會(huì)增加，其潛在原因可能與代謝相關(guān)。因此建議，無(wú)論有無(wú)肝硬化的NAFLD患者，都應(yīng)該定期篩查糖尿病。
多項(xiàng)研究表明，肥胖患者HCC風(fēng)險(xiǎn)是普通人的1.4-4.1倍，無(wú)論有無(wú)肝硬化，肥胖都是NAFLD患者進(jìn)展為HCC的風(fēng)險(xiǎn)因素。
美國(guó)肝病研究學(xué)會(huì)（AASLD）和歐洲肝病研究學(xué)會(huì)（EASL）建議，當(dāng)肝硬化患者的預(yù)期HCC發(fā)病率為每年1.5%或更高時(shí)，考慮對(duì)其進(jìn)行HCC監(jiān)測(cè)。因此，代償性肝硬化患者以及等待肝移植的失代償性肝硬化患者，都應(yīng)進(jìn)行HCC篩查。此外，高達(dá)30％的NAFLD相關(guān)肝癌患者雖然沒(méi)有進(jìn)展為肝硬化，也應(yīng)考慮對(duì)進(jìn)展性纖維化患者進(jìn)行HCC監(jiān)測(cè)。
應(yīng)鼓勵(lì)NAFLD患者減肥，尤其是高危患者。AASLD、EASL和亞太NAFLD工作小組的臨床實(shí)踐指南建議，NAFLD患者采用低熱量飲食和中等強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)相結(jié)合的方式來(lái)維持減肥。有研究表明，體重減輕10％或更多，可以在90％患者中改善NASH，在45％患者中減輕肝纖維化。但目前尚不推薦將減肥手術(shù)用于NAFLD相關(guān)HCC的預(yù)防。
藥物方面，多項(xiàng)研究及meta分析表明，使用二甲雙胍能使HCC風(fēng)險(xiǎn)降低約50%，但NAFLD相關(guān)HCC的研究證據(jù)尚不明確。因此，暫時(shí)不推薦使用二甲雙胍預(yù)防NALFD相關(guān)肝癌。而他汀類(lèi)藥物的抗炎、抗血管生成和抗增殖作用，以及阿司匹林減少T細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥、減緩肝纖維化的發(fā)展，均得到了相關(guān)認(rèn)可，但仍需要進(jìn)一步研究確定最大的獲益人群。
參考文獻(xiàn)
